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OPIODES ASIGNATURA: FARMACOLOGÍA SEMESTRE: 2015-II UNIDAD: I SEMANA: 6
Dr. Felipe Ulco Anhuamán Docente Faraco!o"#a $ Me%&c&na USM' M"( Docenc&a Un&)er*&tar&a
[email protected]
"ACREDITACIÓN: COMPROMISO DE TODOS"
MOTIVACIÓN •
El opio procede del látex seco que se extrae por corte en las paredes de la cápsula de la adormidera (amapola).
•
Uso en el imperio Egipcio 1500 A A.. como analg!sico.
OPIODES OBJETIVOS: 1. Compre Comprender nder la Farmacodinamia Farmacodinamia de los Opiodes. 2. Conocer la Farmacocinética de los Opiodes. 3. Conocer los Opiodes más sados. !. Comprender los colaterales de los opiodes.
CONTENIDO 1. #rigen de opiodes. $. Dolor% &'as del dolor% escalera analg!sica. . lasicaci*n de #piodes. ". Farmacodi armacodinamia namia de #piodes. 5. olaterales de los #piodes. +. onclusiones.
DOLOR
Experiencia sensorial , emocional no placentera% asociada con un da-o h'stico real o potencial * descrito en t!rminos de tal da-o. (A/ 12).
PROCESO DE TRANSDUCCIÓN DEL DOLOR 1. LA INTERFASE QUÍMICA HISTAMINA PROSTAGLANDINAS ATP AT P SEROTONINA
FIBRAS DE DOLOR
2. SEÑALES ELÉCTRICAS
VIA DEL DOLOR
ANALGESIA
ANALGESIA ENDÓGENA INDUCIDA POR OPIACEOS RECEPTORES OPIACEOS R O L O D
ESCALERA ANALGESICA DE LA OMS D. refract. P. invasivos + drogas
Dolor intenso: Opioides fuertes + Adyuvantes + AINES
Dolor ligero – moderado: Opioides d!iles + Adyuvantes + AINES
Dolor ligero: medicamentos no opioides + adyuvantes
Derivados del opio" con estructura #u$mica similar a la morfina %naturales o sintticos&
'odas las sustancias #ue se unen a receptores opi(ceos %agonistas y antagonistas& tipo morfina" lo mismo #ue los pptidos opioides naturales %opiopectinas& y sintticos. sintticos.
Pptidos opiodes end)genos end)genos #ue act*an so!re los receptores opi(ceos.
Péptidos Opioides Endógenos •
El orgnis!o dispone de n siste! de !odl#ión de l no#i#ep#ión !edido por n serie de péptidos $e #t%n so&re los !is!os re#eptores $e tili'n los opi(#eos tipo !or)n* si!lndo ss e+e#tos,
SE CLASI-ICAN EN TRES -AMILIAS: OPIOIDES ENDÓ.ENOS Deri&an de tres prohormonas3 • roence4alina ence4alinas • rodinorna dinornas , neoendornas • # endornas
eceptores mu y Mu y Delta delta
Participa
actividad analgsica. Se
en la
Participa
en la regulaci)n de la transmisi)n dolorosa.
encuentra Se encuentran principalmente en principalmente la adeno,ip)fisis en las v$as del dolor del SNe ,ip)talamo y Perifrico y tam!in en teidos e/tranerviosos '0I %clulas insulares pancre(ticas&
kappa
RECEPTORES: DISTRIBUCION • • • • • •
//6EA 789# 789#.. 6A7A#. UE:# E/6:AD# E/6:AD#.. ;#6<7A#. E/E=>FA7#. >DU7A E/=A7.
Re#eptores ! /u?tipos3 u@1 3 :esponsa?le de la analgesia u@1 ence4álica (supraespinal)% la eu4oria , la li?eraci*n de prolactina. u@$ 3 :esponsa?le de colaterales3 depresi*n respiratoria% miosis% eu4oria , disminuci*n de la motilidad intestinal.
Receptores
K
•
;a, tres su?tipos de receptores K pero an no se dene con exactitud la acti&idad de ellos.
•
/e relacionan con la analg!sia espinal% espinal % pero su acci*n es d!?il% por lo que de?en actuar conBuntamente con los receptores delta para pro&ocar una satis4actoria analgesia espinal. Además se asocian con algunos espinal. colaterales3 depresi*n respiratoria% miosis% sedaci*n , dis4oria.
•
/0pp/1: Prod#en nlgesi ni2el r$3deo
•
/0pp/4: A##iones +r!#ológi#s n no #ono#ids,
•
/0pp/5: Ali2ir3n el dolor por !edio de !e#nis!os sprrr$3deos,
Receptores Re ceptores Delta •
/on receptores Cacompa-antes que potencian las acciones de los receptores mu , appa.
•
:e4ueran la analgesia espinal , supraespinalG por lo que se consideran como moduladores de las a4erencias opiáceas.
•
/on poco conocidos % pero caracter'sticamente modulan la antinocicepciHn t!rmica a ni&el de la m!dula (percepci*n del est'mulo t!rmico
Tipo ! R!"!p#o$
A""io%!&
Mu
Mu-1
Analgesia Supraespinal
Mu-2
Depresiòn respiratoria, miosis, euforia, disminuciòn de la motilidad intestinal
Kappa k-1,k-2,k-3
Delta
Analgesia espinal (dèbil), miosis,depresiòn respiratoria y sedaciòn, disforia. Analgesia espinal y refuerzo supraespinal, antinocicepciòn
EFECTOS ANALGÉSICOS •
Interacción postsináptica en neuronas del asta dorsal de la medula: disminución del impulso nociceptivo y de la respuesta dolorosa.
•
Interacción presináptica en las terminaciones de fibras nerviosas Aδ y C en el asta dorsal de la médula: inhiben la liberación de NT excitadores (sust p, lutamato, aspartato, C!"# $ Neuropeptido$ péptido relacionado con el en de la calcitonina prostalandinas, oxido n%trico...&.
EFECTOS ANALGÉSICOS •
Activación de " neuronales medulares y de centros mesencef'licos: aumentan la actividad inhibitoria de la v%a descendente.
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Corteza cerebral: modifican la respuesta emocional al dolor.
MECANISMO DE ACCIÓN •
7os receptores están acoplados% a prote'na I con inhi?ici*n de la adenilciclasa% acti&aci*n adenilciclasa% acti&aci*n de las corrientes de JK operadas por receptor ( aumenta la salida de potasio al extracelular) extracelular ) , a supresi*n de corrientes de aK reguladas por &oltaBe( disminuci*n de ingreso de calcio al intracelular) (;iperpolariaci*n de la mem?rana e mem?rana e inhi?ici*n de la transmisi*n sináptica @
MECANISMO ACCIÓN •
7a ocupaci*n del receptor mu por el opioide% produce una modulaci*n de la prote'na I (I) , una disminuci*n en la acti&idad de la adenilciclasa (A)% (A)% lo que nalmente% se maniesta como disminuci*n en la producci*n de Ac. Ac .
•
or otro lado% la acti&aci*n del receptor m u 4a&orece la salida de J , la hiperpolariaci*n celular. 6anto la disminuci*n de Ac% como la salida aumentada de J% conducen a una captaci*n disminuida de a que se
•
•
In6i&en de !ner dire#t l trns!isión s#endente de in+or!#ión no#i#epti2 desde el st dorsl de l !édl espinl, A#ti2n los #ir#itos del #ontrol del dolor $e des#ienden desde el tllo en#e+(li#o* por !edio de l prte rostrl 7 !edio
OPIOIDES so!ni+er! !9 AMAPOLA DEL OPIO 8P, so!ni+er
-1ASI2I-A-I3N 1 /EIU=
/U E/6:U6U:A
NUA 2 /EIU=
/U #6E=A
A=A7IE/A 3 /EIU=
/U #:IE=
4. SE05N S5 ES'5-'5A 65I7I-A • DE:PAD#/ DE 7A/ " FE=7 E:D=A E. PENTA PENTACICLICA: CICLICA: morfina codeína, heroína, nalo/ona, naltrexona.
E. HEAC!CLICA: Br"#enor$%na. E. TETRAC!CLICA: Dextro&etor$ano, le'or$(n, )"tor$anol. E. TRIC!CLICA: Penta*oc%na.
E. BIC!CLICA: Petidina, d+#ro#ox%$eno.
4. SE05N SE ES'5-'5A 65I7I-A DERIVADOS DERIV ADOS DE 5*5 DI-ENILPROPILAMINA: •
etadona.
DERIVADOS DE LA 1*4 1*5 DIAMINAS: •
-entnil% su4entanil% al4entanil
8. SE05N S5 PO'EN-IA ANA10ESI-A
OPIACEOS DEBILES : Codeína, d+#ro#ox%$en d+#ro#ox%$eno, o,
tra&adol OPIACEOS POTENTES : or$%na, Pet%d%na, etadona, -entan%lo, S"$entan%lo, Al$entan%lo, B"#renor$%na, Naloxone, Naltrelxone.
CLASI-ICACIÓN DE LOS OPIOIDES: 5, SE.;N S< ORI.EN DERIVADOS SINTÉTICOS' NATURALES' F!%(%#$!%o&' Morfina,
DERIVADOS SEMISINTÉTICOS' D!$i-(o& ! *( o$/i%(' $ero!na % dia&
ode!na, teba!na.
cetilmorfina, nalo'ona.
B!%)i*i&o+,i%o*i%(&' "apa#erina, noscapina
D!$i-(o& ! *( #!0(%(' torfina, bupremorfina, o'imorfona , o'icodona, Apomorfina.
S!$i! Mo$/i%(' e#orfanol
S. Di/!%i*p$opi*( Di/!%i*p$opi*(i%(' i%(' Metadona, "ropo'ifeno (Dar#on)
S.B!%)oo$/i%(' "entazocina
S. M!p!$ii%(' Meperidina % petidina % demerol, alfentanilo * fentanilo * Sufentanil * lofentanilo * arfentanilo * remife remifentanilo ntanilo..
D! (""i% Lo"(*3 D!$i-(o& ! *( pip!$ii%(' Difeno'ilato (omotil) operamida operam ida (Donofan)
=, SE.;N S< A-INIDAD POR RECEPTORES Aon%/ta/
or$%na,Heroína, Act%'%dad /o)re -entan%lo 0 /"/ rece#tore/ mu der%'ado/,&e#er%d%na,etor$%na También actúan sobre los receptores K y delta
Aon%/ta/ Parc%ale/
B"#renor$%na
Act%'%dad /o)re rece#tore/ mu,%&#%d%endo 1"e otro/ $(r&aco/ /e "nan a ello/,#ero /2lo lo/ act%'an #arc%al&ente
Aon%/ta/+ Antaon%/ta/
Nalor$%na,Nal)"$%na,Penta*oc%n Aon%/ta/ K a,c%cla*oc%na,)"tor$anol. antaon%/ta/ mu
Antaon%/ta/
Naloxona,Naltrexona
0
Alta a$%n%dad #or lo/ tre/ rece#tore/: lo/ Blo1"ean
AR!ACODIN"!IA MOR-INA DERIV DERIVADOS: ADOS: A##ión prin#ipl prin#ipl so&re SNC 7 T.I, •
- Analgesia%
somnolencia - Eu4oria% tolerancia - Depresi*n respiratoria - iosis% hipotermia - Antitus'geno (depresi*n del ncleo de gatillo de la tos) - =áusea , &*mito3 por estimulaci*n del área '
•
de ls se#re#iones g(stri#* pn#re(ti# e intestinl,
•
del peristltis!o intestinl 7 e+e#to #onstipnte
•
del tono es)nter nl el tono del es)nter de Oddi 7 presión en el #ond#to &ilir
•
del
l
CARDIO%ASC&LAR • •
de la :P , de A por &asodilataci*n. &asodilataci*n . ;ipotensi*n ortostática (nhi?ici*n de reQeBos de ?arorreceptores).
del tono del es)nter 2esi#l e>terno 7 de los reteres, - A!ent l #p#idd de l 2e?ig, - Se in6i&e el re@e?o rinrio de !i##ión, -
•
Prolong el tr&?o del prto
• V Vsodilt sodilt#ión* #ión*
sdor#ión 7 sdor#ión prrito por li&er#ión de 6ist!in por ##ión mu peri+éri#,
•
on uso cr*nico ocurre una depresi*n no selecti&a del /.
@ /'ndrome de a?stinencia. @ /e puede conseguir dosis t*xica segn la dosis que se administra.
Neroendo#rino nhi?ici*n de la li?eraci*n de :F hipotalámicos. • Aumentan la concentraci*n de la :7 (mu) • Aumentan la li?eraci*n de AD;% inhi?iendo la diuresis (mu) •
-ARMACOCINTICA A!sorci)n
La a)/orc%2n de &or$%na en el T3I e/ err(t%ca 0 /o&et%da a "n %nten/o &eta)ol%/&o de #r%&er #a/o 4)%od%/#on%)%l%dad567+ 89;,0 #or ello /e ad&%n%/tra #or 'ía #arenteral. La 'ía 'ía oral #"ede /er
?;
Distri!uci) n
La or$%na c%rc"la l%ada a #roteína/ en "n 8> 0 /" d%/tr%)"c%2n e/ )%co&#arta&ental, alcan*ando n%'ele/ ele'ado/ en 2rano/ )%@n %rr%ado/ r%one/, híado, )a*o, #ero #o)re en /. e/tr%ado 4A #e/ar de e/to con/t%t"0e /" #r%nc%#al re/er'or%o #or /" ran &a/a; 0 cere)ro. Para lo/ &(/ l%#o$íl%co/ co&o el -entan%lo, /" d%/tr%)"c%2n e/ tr%co&#arta&ental #"e/ el te=%do ad%#o/o /e con'%erte en /" #r%nc%#al re/er'or%o.
-ARMACOCINTICA 7eta!olismo
La &or$%na /e &eta)ol%*a $"nda&ental&ente en el híado #or #roce/o/ de con="ac%2n con el (c%do l"cor2n%co, $or&ando &eta)ol%to/ &(/ #olare/ 1"e /on el%&%nado/ #or el r%2n. Un > #"ede &eta)ol%*ar/e a n%'el #"l&onar. El T de la &or$%na e/ de "no/ ?+6? &%n
Eliminaci)n
or$%na /e excreta #or 'ía renal 4>;, 0 en &enor #ro#orc%2n #or la )%l%/4+6?; en c%rc"lac%2n enterohe#(t%ca. F+67 de la do/%/ /e / e excreta en $or&a %nalterada.
9A DE AD7IN
;IODISPO< NI;I1IDAD
1ig Prot
'97
E/creci)n
=>"@,
7orfina
I7"E9"9O
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4"
PentaFoci na
I7"Sc"E9
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enal %@?&" ;iliar% enal%C? ;iliar%@< 4B& enal
=i! los 1!in,
MOR-INA INDICACIONES • • • •
remedicaci*n anest!sica A Analgesia ,Mo anestesia EA
CONTRAINDICACIONES • • •
;ipersensi?ilidad ;ipersensi?ilidad /hoc Asma o depresi*n respiratoria
IDEAS CLAVE 1. 7os analg!sicos más potentes son los opiodes. $. 7a morna es el opiode más usado. . . Acci*n3 agonistas de receptores mu% appa% delta.3 disminu,en acti& Adennilciclasa% disminu,en Ac% aumenta aumenta salida (al extracelular) de J% dismu,e entrada de a a la c!lula. ". E4ectos 4armacol*gicos3 analgesia e hipnosis. 5. olateral mas temido3 Apnea.
CONCLUSIONES
1( Lo* o+&o%e o+&o%e* * *on *on !o* !o* ana!", ana!",*&co* *&co* * +oten +otente* te* ( 2( M( Acc Acc&. &.n: n: a"on a"on&* &*ta ta* * %e rec rece+ e+tor tore* e* / / a+ a++a +a %e!ta: %&*&n/en act&) A%enn&!c&c!a*a %&*&n/en AM'c a/enta *a!&%a 3a! e4trace!/!ar %e %&*/e entra%a %e Ca a !a c,!/!a( 7( E8 E8ec ecto* to* 8ar 8ara aco co!. !."& "&co co*: *: ana! ana!"e "e*& *&a a e 9&+no 9&+no*& *&*( *( (
Co!atera! a* te&%o: A+nea(
$RACIAS
