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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPART DEP ARTAMENTO AMENTO DE BIOQUIM BIOQUIMICA ICA E FARMACOL FARMACOLOGIA OGIA PROFESSORA: MARIA DAS GRAÇAS C. BRANCO SOARES
ALUNOS: GABRIEL GABRIEL LEOPOLDINO GPEFFESON WYTALO
Desempenham diversas funções celulares: • Armazenamento de energia. •
Principais constituintes das membranas celulares.
Desempenham diversas funções celulares: • Armazenamento de energia. •
Principais constituintes das membranas celulares.
LIPÍDIOS ESPECIALIZADOS
•
PIGMENTOS (RETINAL, CAROTENO);
•
CO-FATORES ENZIMÁTICOS (VITAMINA K);
•
DETERGENTES (SAIS BILIARES);
•
TRANSPORTADORES TRANSPORTADORES (DOLICÓIS);
LIPÍDIOS ESPECIALIZADOS
• HORMÔNIOS •
MENSAGEIROS INTRA E EXTRACELULARES
• ÂNCORAS
BIOLÓGICAS.
PARA
PROTEÍNAS
DE
MEMBRANAS
A
síntese de ácidos graxos ocorre no citoplasma das células. Preferencialmente no:
• Fígado • Tecido adiposo • Glândulas mamárias (lactação)
Células vegetais
Células animais e células de leveduras Sem oxidação dos ácidos graxos
Mitocôndria Oxidação
dos ácidos graxos Produção de Acetil-CoA Síntese de corpos cetônicos Aumento da cadeia dos ácidos graxos Síntese
de fosfolipídios Síntese de esteróis (estágios finais) Alongamento da cadeia dos ácidos graxos Peroxissomos Citossol Insaturação dos ácidos graxos Cloroplastos Produção de NADPH (Via das Pentoses Oxidação de ácidos Fosfato e enzima málica) Graxos (H2O2) Produção de NADPH [NADPH]/[NADP+] grande Catalase, peroxidase: e ATP + Sínteses de esteróis e isoprenóides H2O2 H2O [NADPH]/[NADP ] grande (primeiros estágios) Síntese e ácidos graxos Síntese de ácidos graxos
A
maioria do
acetil-CoA empregado na síntese dos ácidos
graxos é proveniente da oxidação do piruvato e do catabolismo dos esqueletos carbônicos dos aminoácidos nas mitocôndrias.
A exportação de Acetil-CoA da mitocôndria para o citosol é essencial na síntese de ácidos graxos
A membrana interna da mitoconria é impermeável ao Acetil-CoA. Para que aconteça a passagem de Acetil-Coa para o citossol, este se combina com o oxacelato, formando citrato, atravessa a membrana.
Passo limitante da velocidade da síntese de ácidos graxos: formação de Malonil-CoA a partir de Acetil-CoA, reação catalisada pela Acetil-CoA carboxilase.
Vias totalmente diferentes da sua oxidação:
• Diferente conjunto de enzimas • Compartimentos distintos nas células • Presença de um intermediário: Malonil-CoA
Os ácidos graxos são sintetizados por uma sequência repetitiva de reações.
A síntese
de ácidos graxos tem como doadores de carbono o Malonil-CoA e o Acetil-CoA;
Como agente redutor, o NADPH.
A síntese
começa após a ativação do Acetil-CoA para Malonil-CoA:
• A cadeia vai sendo alongada a partir da adição de duas
unidades de carbono. Quando o comprimento da cadeia atinge 16 carbonos, o produto formado (palmitato) abandona o ciclo. • No processo sintético, todas as reações são catalisadas por
um complexo múltienzimático, a ácido graxo sintase.
Bactérias e vegetais Sete atividades em sete polipeptídios separados Leveduras Sete atividades em dois polipeptídios separados Vertebrados Sete atividades em um único polipeptídio grande
Grupo malonil malonil Grupo Grupoacetil acetil Grupo (primeirogrupo grupoacil) acil) (primeiro Condensação
1. CONDENSAÇÃO
Ácido graxo sintase
BIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOS
Redução
BIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOS
Desidratação
BIOSSÍNTESE DOS ÁCIDOS GRAXOS
Redução
Grupo acil saturado, aumentado de dois carbonos
Ácido graxo sintase Mais quatro adições
A síntese para quando chega a 16 carbonos formando o palmitato.
Palmitato
Cadeia lateral da serina
Ácido pantotênico
4’-Fosfopanto-
teína
Os grupos malonil são esterificados no grupo -SH
B-cetoacil-ACP- sintase
Malonil-CoA
Complexo da ácido graxo sintase carregado com um grupo acetil e um grupo malonil
Malonil-CoA
Complexo da ácido graxo sintase carregado com um grupo acetil e um grupo malonil b- cetoacil-ACP-sintase
Condensação
Acetoacetil-ACP
β-cetobutiril-ACP
Acetoacetil-ACP
β-cetobutiril-ACP b- cetoacil-ACP-redutase (KR)
Redução do grupo β-ceto β-Hidroxibutiril-ACP
Trans- 2-Butenoil-ACP
Desidratação b-hidroxiacil-ACP-desidratase (DH)
β-Hidroxibutiril-ACP
Enoil-ACP-redutase
Redução da ligação dupla
Trans- 2-Butenoil-ACP
Deslocamento do grupo Butiril para a cisteína no β-cetoacil-ACP sintase KS
Butiril-ACP
Grupo butiril
Malonil-CoA
Início da segunda rodada do ciclo da síntese dos ácidos graxos. Condensação
β-Cetoacil-ACP
Citrato Citrato liase
Insulina dispara a ativação
Acetil-CoA Acetil-CoA carboxilase
Malonil-CoA
Palmitoil-CoA
O glucagon e a epinefrina disparam fosforilação/ inativação
Palmitato Dessaturação Alongamento
Palmitoleato Estearato Alongamento
Dessaturação Oleato 18:1( 9)
Ácidos graxos saturados mais longos
Dessaturação (apenas nos vegetais) Linoleato 18:2( 9,12) Dessaturação (apenas nos vegetais) -Linolenato 18:3( 9,12,15)
Outros ácidos graxos poliinsaturados
Dessaturação -Linolenato Alongamento Eicosatrienoato 20:3( 8,11,14) Dessaturação Araquidonato
Família de biológica;
moléculas
de
sinalização
Atuam como mensageiros de curta distância, agindo sobre os tecidos próximos às células que os produzem; São formadas a partir de ácidos graxos polinsaturados de 20 carbonos
São isoenzimas da prostaglandina H 2-sintase; Possuem funções distintas, mais sequências de aminoácidos semelhantes; Cox-1 é responsavel pela síntese das prostaglandinas que regulam a secreção da mucina gástrica; Cox-2 é responsável pelas prostaglandinas que medeiam inflamação, dor e febre.
IBUPROFENO
NAPROXENO
