Transcript
Toxicologia Geral 3º Ano (2009/2010) Sebenta マイア アンジェラ 1 Toxicologia Geral Avaliação por frequência: Testes a 6 de Novembro e 18 de Dezembro; Apresentação de um trabalho – 10 minutos; Relatório das aulas práticas. Bibliografia: Casarett and Doull’s : Toxicology, the Basic Science of Poisons - 2008 A Toxicologia pode ser definida como: A ciência dos venenos; O estudo dos efeitos adversos de xenobióticos 1 ou químicos nos organismos. A Toxicologia é uma ciência antiga. O estudo dos venenos e dos seus efeitos tem sido estudado ao longo da história e, em alguns casos, usados para diversos fins. Paracelsus definiu que um composto químico específico é que provoca a reacção adversa do organismo e não uma mistura de determinada planta. Também disse: “ All things are poison and nothing is without poison, only the dose permits something not to be poisonous. Mais tarde, foram feitos novos avanços na área ao descobrir-se que determinados venenos causavam determinados danos a órgãos específicos. Tipos de Tóxicos Drogas/Medicamentos - ex: paracetamol, aspirina (salicilato), álcool, componentes do cigarro; Aditivos e Contaminantes Alimentares - ex: corantes, aromatizantes, conservantes, estabilizantes, nitratos, metais pesados, dioxinas; Químicos Industriais - ex: solventes, cádmio, cloreto de vinil, amianto Poluentes Ambientais - ex: produção industrial, fumo de automóveis, pesticidas; Toxinas 2 - ex: microcistinas, aflatoxinas (micotoxina), amatoxinas, tetrodotoxina; Venenos Domésticos - ex: solventes, pesticidas, drogas, lixívia. Desenvolvimento da Toxicidade Com 4 fases principais: 1. Exposição do organismo ao tóxico; 2. Entrada do tóxico no organismo e transporte até ao local alvo; 3. A) Interacção do tóxico com a molécula alvo: perturbando a função celular ou lesando a célula (+ comum) – demonstração da toxicidade ; 3.B) Alteração do meio 4.O organismo tenta travar a toxicidade através de mecanismos de reparação e adaptação que podem ou não funcionar. Por exemplo, em casos de intoxicação por ferro, o organismo baixa a taxa de absorção deste elemento. 1 Xenobiótico: composto químico estranho ao organismo mas que nele entra. 2 T óxicos de srcem natural: plantas, animais… - ex: tetradotoxina do peixe balão, muito apreciado no Japão. 2 3 Distribuição do Tóxico Este processo é que determina a concentração do tóxico no local alvo. Alguns processos contribuem para o aumento da concentração e outros para a diminuição da concentração do tóxico no local alvo. Estes processos são antagónicos. A concentração do tóxico vai depender da eficácia relativa destes processos. Absorção Eliminação Pré-sistémica Passagem do tóxico ao sangue e local alvo (excepto no caso de tóxicos por contacto); Acontece sobretudo por processos de difusão mas também por transportadores presentes nas membranas plasmáticas das células. Eliminação do tóxico antes da entrada deste no sistema circulatório sistémico e chegar ao local alvo; Existem células da mucosa gastrointestinal que têm a capacidade de eliminar parcialmente alguns tóxicos. Também existe esta capacidade em algumas células pulmonares. O etanol, por exemplo, é eliminado desta forma no intestino; Via Biliar: tudo o que existe no intestino e passa para o sangue tem de passar pelo fígado antes de avançar para a circulação sistémica. Assim, na bílis são armazenados muitos tóxicos filtrados do sangue, que serão despejados de novo no intestino para serem eliminados. A porosidade dos capilares sanguíneos depende do local que irrigam. Distribuição em Direcção ao Alvo Distribuição para Longe do Alvo Em órgãos em que existem capilares fenestrados (com muitos poros) há tendência a acumular tóxicos 3 enquanto em outros órgãos a absorção é dificultada pela baixa porosidade dos capilares sanguíneos; Em alguns órgãos as células têm a capacidade de expulsar os tóxicos; A ligação do tóxico a proteínas plasmáticas dificulta a sua passagem pelos poros dos capilares; Armazenamento/Acumulação dos tóxicos em tecidos para os quais os tóxicos não têm efeitos nefastos (por exemplo: tecido adiposo). 4 Fígado e Rins são os principais órgãos afectados por tóxicos e têm um papel importante na sua eliminação. Reabsorção Excreção Recuperação dos tóxicos para a corrente sanguínea a partir dos locais de excreção (rins/intestino…). Feita através dos rins (pela urina) e pela via biliar (fezes). 3 No fígado e rins, por exemplo. 4 Estes podem vir a ser libertados de novo para a corrente sanguínea.
