Transcript
Podstawowy dogmat biologii
DNA
RNA
BIAŁKO
REPRODUKCJA
K R Ó L E S T W O Animalia
Plantae
Eukariotyczna, wielokomórkowa Brak ściany komórkowej
Zwierzęta człowiek
Fungi*
Protista
Monera**
Eukariotyczna wielo- lub jednokomórkowa
Eukariotyczna wielokomórkowa lub formy kolonii
Prokario-tyczna jednokomórkowa
Ściana komórkowa
Rośliny
Grzyby pleśnie drożdże
Algi pierwotniaki
Bakterie, sinice archebakterie
Podzi ał
Brak ściany komórkowej
Subkomórkowa
Virales?
de novo
Podział mikroorganizmów i struktur subkomórkowych na podstawie różnic funkcji
Autotrofy
Heterotrofy
Hypotrofy(pasożyty wewnątrzkom.)
foto
chemo
foto
Pasożyty energi
Producenci
K
chemo
S
Ścisłe pasożyty układu Lipmanna
Pasożytnictwo i patogenność reducenci i konsumenci
Podział mikroorganizmów i struktur subkomórkowych na podstawie różnic struktury
Struktury jednokomórkowe lub zespoły komórek samoistne w środowisku (mikroorganizmy)
Eucaryotae glony, śluzowce, pleśnie, grzyby niższe i wyższe
Prokaryotae Sinice, eubakterie, mykoplazmy archebakterie
Riketsje i chlamydie
Struktury subkomórkowe niesamoistne - komórkowo-zależne (wirusy i czynniki subwirusowe) Wirusy klasyczne
Satelity
Wiroidy
Prionysubkomór kowe czynniki pasażowal ne
Prokaryotae Archaebacteria
Eukaryotae Eocyta
Eubacteria
Archaezoa
Photocyta
Chromista Plantae
Animalia
dsDNA
RNA ssRNA(+)
ssRNA(-)
Astroviridae Caliciviridae Picornaviridae Coronaviridae Arteriviridae Flaviviridae Togaviridae Filoviridae Paramyxoviridae Rhabdoviridae Bornaviridae Arenaviridae Bunyaviridae Orthomyxoviridae
dsRNA ssRNA(+) RT
Birnaviridae Reoviridae Retroviridae
Wirusy
Rząd: Nidovirales
DNA Asfaviridae Herpesviridae Iridoviridae Poxviridae Adenoviridae Papillomaviridae Polyomaviridae
dsDNA
Rząd: Mononegavirales
Circoviridae
ssDNA
Parvoviridae
Hepadnaviridae
dsDNA RT
Kryteria klasyfikacji wirusów
Typ kwasu nukleinowego Klasa kwasu nukleinowego Występowanie odwrotnej transkryptazy
Występowanie otoczki Segmentacja genomu
DNA lub RNA ss, ds, (+), (-) RT
Grupa I: dsDNA virusy Grupa II: ssDNA virusy Grupa III: ds RNA virusy Grupa IV: ssRNA”+” virusy Grupa V: ssRNA”-”virusy Grupa VI: RT-RNA virusy Grupa VII: RT-DNA virusy
Definicja wirusa 1. Wirion zawiera tylko DNA lub RNA 2. Reprodukcja zachodzi w procesie syntezy de novo 3. Wirion nie wykazuje wzrostu i bezpośredniego podziału 4. Wirion nie ma w genomie informacji dla syntezy systemu umożliwiającego wytwarzanie energii (układu Lipmanna) 5. Wirion wykorzystuje rybosomy komórki gospodarza co przesądza o jego bezwzględnym pasożytnictwie
Ogólna budowa wirionu
kapsyd
genom
genom
otoczka otoczkowego
nagiego
Liczba podjednostek (kapsomerów) w dwudziestościennym kapsydzie
10x(n-1)2+2 n= 6 adeno 5 herpes 4 reo
10xT+2 T= 25 adeno 16 herpes 9 reo
Ogólna budowa wirionu
kapsyd
genom
otoczka (kliknij mnie!)
Ogólny skład chemiczny wirusów 1. Kwas nukleinowy - DNA lub RNA 2. Białka - histony związane z kwasem nukleinowym 3. Białka strukturalne 4. Lipoproteiny (najczęściej w otoczce) 5. Węglowodany - jako składnik kwasu nukleinowego oraz związane z białkami
6. Enzymy - białka funkcjonalne, często niezwiązane z wirionem
Typy symetrii wirusów kręgowców kompleksowa kubiczna - 20 ścienna (ikosahedralna)
helikalna (spiralna)
Organizacja genomu liniowy helikalny kolisty segmentowany
Schematy organizacji genomów wirusowych znajdziesz TU
Klasyfikacja białek wirusowych ze względu na czas ich pojawienia się i pełnioną funkcję
wczesne
wczesne
natychmiastowe wczesne
pośrednie
wczesne
funkcjonalne strukturalne
późne
późne
późne
Enzymy warunkujące oddziaływanie wirionu z powierzchnią komórki
neuraminidaza
orthomyxo
czynnik fuzji
paramyxo
uwalnia kw. Nacetyloneuraminowy powierzchniowych polisacharydów uszkadza warstwę lipidową
Enzymy warunkujące transkrypcję
DNA-zależna RNA-polimeraza
pox Transkrypcja -
transkryptaza ds RNA
birna reo
transkryptaza ss RNA
ss RNA(-)
wytworzenie mRNA
Enzymy dodające swoiste reszty do mRNA
metylacja końca 5’ mRNA
Metylazy RNA
pox, reo polimeraza poli/A/
synteza ogonka poli/A/ na końcu 3’ mRNA
Enzymy czynne przy kopiowaniu ss RNA do ds DNA odwrotna transkryptaza (RT)
tworzy hybrydę RNADNA
retro
niszczy łańcuch RNA
RNA-za H integraza
wbudowuje cDNA w genom gospodarza
Inne enzymy guanylyltransferaza Polimerazy kwasów nukleinowych
metyltransferazy kinazy
reduktaza rybonukleotydowa
I wiele innych..........
Konsekwencje wirusowego zakażenia komórki 1. Zakażenie produktywne, często połączone z rozpadem komórki
2. Zakażenie persystentne (przewlekłe) z ciągłą produkcją niewielkich ilości kompletnych wirionów
3. Zakażenie nieproduktywne >replikacja wirusa ulega zablokowaniu, komórka może pozostać nieuszkodzona lub ulec zniszczeniu; brak produkcji wirionów potomnych >genom wirusa może być z komórki usunięty lub pozostaje w niej w formie episomalnej lub zintegrowany z genomem gospodarza; komórka może ulec transformacji; >zakażeniu towarzyszyć może zredukowana ekspresja genów wirusowych - zakażenie latentne –konsekwencja zakażenia produktywnego
Zakażenie produktywne – ogólny schemat replikacji wirusów kręgowców
Podział procesu replikacji wirusów kręgowców na okresy, fazy i stadia 1. Okres adsorbcji
2. Okres penetracji i obnażania genomu 3. Okres wewnątrzkomórkowej biosyntezy
fazy
a. zahamowanie syntezy komórkowego DNA, RNA i białek - początek fazy eklipsy i początek stadium latencji b. transkrypcja, translacja i synteza białek wczesnych c. replikacja kwasu nukleinowego dla wirionów potomnych d. transkrypcja z rodzicielskiego i/lub potomnego DNA (względnie RNA) oraz translacja i synteza białek późnych i ew. późnych enzymów szczegóły replikacji DNA herpeswirusa ludzkiego typu 1 znajdziesz TU
szczegóły transkrypcji różnych klas genów herpeswirusa ludzkiego typu 1 znajdziesz TU
e. montowanie wirionów potomnych - koniec fazy eklipsy
4. Okres dojrzewania i uwalniania wirionów potomnych koniec stadium latencji
Poziomy oddziaływania wirus-komórka 1. Interakcje ze strukturami powierzchniowymi komórki - adsorpcja i przenikanie 2. Interakcje z aparatem transkrypcyjnym 3. Interakcje z aparatem translacyjnym 4. Interakcje z aparatem replikacyjnym 5. Interakcje z komórkowym aparatem dojrzewania białek 6. Wpływ wirusów na strukturę komórek
Poziomy oddziaływania wirus-komórka 1. Interakcje ze strukturami powierzchniowymi komórki - adsorpcja i przenikanie receptory komórkowe Specyficzne dla wąskiej populacji komórek, np. CD4 dla HIV, c3d dla dopełniacza dla EBV, acetylocholinowy dla wirusa wścieklizny
Gatunkowo - specyficzne, np. dla polio występują tylko u naczelnych
przenikanie Fuzja otoczki z błoną komórkową - do cytoplazmy dostaje się nukleokapsyd otoczkowe otoczkowe i nagie endocytoza Fuzja otoczki z Trawienie błony błoną pęcherzyka pęcherzyka przez białko (-ka) wirusowe
2. Interakcje z aparatem transkrypcyjnym Stymulacja aktywności komórkowej RNA-polimerazy
3. Interakcje z aparatem translacyjnym 4. Interakcje z aparatem replikacyjnym Dodawanie nowych elementów do aparatu replikacyjnego
5. Interakcje z komórkowym aparatem dojrzewania białek 6. Wpływ wirusów na strukturę komórek Promocja fuzji - wirusy otoczkowe Zmiana przepuszczalności błon komórkowych, np. dla jonów
Depolimeryzacja cytoszkieletu
Inne oddziaływania na cytoszkielet przyłączanie białek wirusowych, dysocjacja mRNA gospodarza, włączanie komponent cytoszkieletu do struktur powstających w zakażonej komórce
Zakażenie nieproduktywne
1. Replikacja wirionów zahamowana 2. Ograniczona ekspresja genów wirusowych 3. Brak objawów klinicznych
Zakażenie latentne 1. Replikacja wirionów zahamowana, ale PO przebyciu zakażenia produktywnego i replikacji 2. Ograniczona ekspresja genów wirusowych
3. Brak objawów klinicznych 4. Wirus może być reaktywowany, co prowadzi do „endogennego” zakażenia produktywnego
Zakażenia nieproduktywne
LATENTNE TRANSFORMACJA KOMÓRKI TRANSFORMACJA TRANSFORMACJA TRANSFORMACJA TRANSFORMACJA KOMÓRKI TRANSFORMACJA KOMÓRKI TRANSFORMACJA KOMÓRKI KOMÓRKI TRANSFORMACJA KOMÓRKI KOMÓRKI KOMÓRKI