Carboplatino Teva Riassunto Delle Caratteristiche Del

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CARBOPLATINO TEVA Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto - (RCP) 01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE CARBOPLATINO TEVA 02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Flaconcini contenenti 50 mg, 150 mg, 450 mg ciclobutandicarbossilato)platino) in soluzione da 10 mg/ml. e 600 mg di Carboplatino (cis-diamino (1,1- Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1. 03.0 FORMA FARMACEUTICA Concentrato per soluzione per infusione. Carboplatino 10 mg/ml concentrato per soluzione per infusione è una soluzione chiara, da incolore a leggermente gialla, libera da particelle. 04.0 INFORMAZIONI CLINICHE 04.1 Indicazioni terapeutiche Carboplatino Teva è indicato nel trattamento di: Carcinoma epiteliale dell’ovaio in fase avanzata in: • prima scelta; • seconda scelta, dopo il fallimento d’altri chemioterapici. Carcinoma del polmone a piccole cellule, in associazione ad altri agenti chemioterapici. 04.2 Posologia e modo di somministrazione Carboplatino Teva deve essere somministrato solo per via endovenosa. In pazienti adulti non pre-trattati e con funzionalità renale normale, il dosaggio di carboplatino raccomandato è di 400 mg/m² in unica dose per infusione endovenosa lenta (da 15 a 60 minuti). Ulteriori cicli non devono essere ripetuti prima di quattro settimane. Una riduzione del dosaggio iniziale pari a 20-25% è consigliabile nei pazienti con fattori di rischio quali precedenti trattamenti mielosoppressori o precario stato generale (ECOG-Zubrod 2-4 o Karnofsky inferiore a 80). Durante i cicli iniziali di trattamento con carboplatino, al fine di effettuare i successivi adeguamenti di dosaggio, si consiglia di determinare il nadir ematologico con controlli settimanali della crasi ematica. Funzionalità renale compromessa I pazienti con valori di clearance della creatinina inferiori a 60 ml/min sono a maggior rischio di grave mielosoppressione. Per il miglior uso di carboplatino in pazienti con funzionalità renale compromessa occorre effettuare adeguati aggiustamenti del dosaggio e frequente monitoraggio dei nadir ematologici, degli elettroliti e della funzionalità renale. L’insorgenza di grave leucopenia, neutropenia o trombocitopenia può essere controllata con il seguente schema posologico: • 250 mg/m² e.v., in 1ª giornata, in pazienti con valori basali di clearance della creatinina fra 41 e 59 ml/min. • 200 mg/m² e.v., in 1ª giornata, in pazienti con valori basali di clearance della creatinina fra 16 e 40 ml/min. Carboplatino Teva non deve essere somministrato a pazienti con valori della clearance della creatinina ≤ 20 ml/min. Dosaggio consigliato in relazione all’AUC Alternativamente la dose iniziale può essere calcolata usando la formula di Calvert. Questa è basata sulla funzionalità renale (Percentuale di Filtrazione Glomerulare - GFR). Di conseguenza si riduce il rischio di sottodosaggio o sovradosaggio dovuto a differenze individuali della funzionalità renale. Formula di Calvert: dose totale (mg) = (target AUC*) x (GFR + 25). Nota: con la formula di Calvert la dose totale di carboplatino è calcolata in mg e non in mg/m². * target AUC 5-7 mg/ml min. 4-6 mg/ml min. 4-6 mg/ml min. chemioterapia proposta carboplatino in monoterapia carboplatino in monoterapia carboplatino+ciclofosfamide stato di pre-trattamento nessuna terapia precedente terapia precedente nessuna terapia precedente La formula di Calvert non deve essere usata in pazienti precedentemente trattati con uno dei seguenti schemi terapeutici: • mitomicina C • nitrosourea • doxorubicina/ciclofosfamide/cisplatino in polichemioterapia • polichemioterapia che includa 5 o più agenti citostatici • radioterapia maggiore o uguale a 5000 rad su un’area di 20 x 20 cm o più. Diminuzione della conta piastrinica e neutrofila La terapia può essere aumentata del 25% nei pazienti che non hanno evidenziato tossicità ematologica (cioè conta piastrinica e neutrofila al di sopra di 100.000 e 2.000/mm³, rispettivamente) con la precedente dose di carboplatino in monoterapia o in associazione (per es. ciclofosfamide). Non si richiede aggiustamento del dosaggio in regime di monoterapia o in associazione nei pazienti che hanno manifestato solo una tossicità ematologica da lieve a moderata (cioè conta piastrinica o neutrofila di 50.000-100.000 o 500-2.000/mm³, rispettivamente) con la precedente dose. Si deve prendere in considerazione l’eventualità di ridurre del 25% il dosaggio di carboplatino in monoterapia o in associazione nei pazienti che hanno evidenziato tossicità ematologica da moderata a grave (cioè conta piastrinica o neutrofila al di sotto di 50.000 o 500/mm³, rispettivamente) con la precedente dose. La seguente tabella riporta un riassunto di questi aggiustamenti di dosaggio. Piastrine Maggiore di 100.000 50.000-100.000 Meno di 50.000 Neutrofili Maggiore di 2.000 500-2.000 Meno di 500 Aggiustamento del dosaggio (dal precedente trattamento) 125% Nessun cambiamento 75% Terapia d’associazione Per il miglior uso di carboplatino in associazione ad altri farmaci mielosoppressori occorre effettuare adeguamenti di dosaggio in base allo schema polichemioterapico adottato. Pazienti pediatrici Non sono disponibili sufficienti dati per consigliare le dosi di Carboplatino Teva in campo pediatrico. Uso in geriatria (più di 65 anni) In base alle condizioni fisiche del paziente possono rendersi necessari adeguamenti del dosaggio sia inizialmente sia nel proseguimento della terapia. Diluizione Il prodotto può essere diluito con glucosio al 5% o con sodio cloruro allo 0,9% in acqua per preparazioni iniettabili a concentrazioni di 0,5 mg/ml (500 mcg/ml). 04.3 Controindicazioni Carboplatino Teva è controindicato in pazienti con grave insufficienza renale pre-esistente (clearance della creatinina ≤ 20 ml/minuto). Carboplatino Teva non deve essere somministrato a pazienti con grave mielosoppressione. Carboplatino Teva è inoltre controindicato nei pazienti che abbiano manifestato ipersensibilità al carboplatino o ad altri farmaci contenenti platino, o al mannitolo. Carboplatino Teva è controindicato in pazienti con tumori emorragici. Carboplatino Teva è controindicato durante l’allattamento al seno. 04.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego Carboplatino Teva deve essere somministrato da personale specializzato nell’uso di farmaci citotossici. La mielosoppressione di Carboplatino Teva è strettamente correlata alla sua clearance renale: i pazienti con alterata funzionalità renale o in terapia concomitante con altri farmaci potenzialmente nefrotossici possono presentare una mielotossicità più grave e prolungata. Pertanto, prima e durante la terapia con questo farmaco occorre valutare accuratamente la funzionalità renale. I cicli con Carboplatino Teva, normalmente, non devono essere ripetuti più di una volta al mese. La somministrazione di Carboplatino Teva può causare trombocitopenia, leucopenia ed anemia. Un frequente controllo della crasi ematica è consigliato, quindi, durante e dopo la terapia. In polichemioterapia, l’associazione di carboplatino con altri farmaci mielosoppressori deve essere valutata attentamente, in particolare per quanto riguarda i dosaggi ed i tempi di somministrazione, al fine di minimizzare gli effetti tossici cumulativi. Nei casi di grave mielosoppressione può rendersi necessaria una trasfusione di sangue di supporto. Carboplatino Teva può causare nausea e vomito. Il trattamento profilattico con antiemetici e la somministrazione più lenta del farmaco si sono dimostrati efficaci nella riduzione dell’incidenza e della gravità di questi sintomi. Carboplatino Teva può determinare alterazione della funzionalità renale. Pur non essendo stata sufficientemente documentata l’evidenza di nefrotossicità, si sconsiglia di effettuare trattamenti concomitanti con aminoglicosidi o altri composti nefrotossici. Come per gli altri composti a base di platino, sono state riportate reazioni allergiche dovute al carboplatino. Queste possono insorgere entro alcuni minuti dalla somministrazione del farmaco e, in tal caso, devono essere trattate con terapia idonea. Possono anche verificarsi reazioni simil-anafilattiche come per gli altri composti a base di platino. Il rischio di reazioni allergiche, compresa l’anafilassi, risulta aumentato nei pazienti precedentemente esposti a terapia con composti del platino. Dato che nei pazienti anziani la funzionalità renale può essere compromessa, si consiglia, se necessario, di tenerne conto nel determinare il dosaggio adeguato. Sono stati riportati effetti neurotossici, specialmente in pazienti con più di 65 anni e/o pazienti trattati precedentemente con cisplatino. È stata pure evidenziata una relazione tra disturbi visivi transitori e dosaggi molto alti in pazienti con funzionalità renale compromessa. La potenziale attività cancerogena del carboplatino non è stata accertata, ma composti con meccanismo d’azione e mutagenesi simili si sono dimostrati cancerogeni. Uomini e donne devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (vedere il paragrafo 4.6 “Gravidanza e allattamento”). Devono essere monitorati attentamente la conta delle cellule periferiche, la funzionalità renale ed epatica e gli elettroliti sierici. Non sono state accertate la sicurezza e l’efficacia del carboplatino in pediatria. Precauzioni La crasi ematica e la funzionalità renale debbono essere monitorate accuratamente. Si consiglia di effettuare un controllo dei valori ematici all’inizio della terapia e poi settimanalmente, per stabilire il nadir ematologico in base al quale saranno modificate le dosi successive. Occorre inoltre eseguire regolarmente controlli neurologici. In caso di ripristino prolungato di leucociti e piastrine, la terapia con carboplatino non deve ricominciare fino a quando non siano state raggiunte una conta leucocitaria ≥ 2.000/mcl ed una conta piastrinica ≥ 100.000/mcl. 04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione La mielosoppressione può essere aggravata dall’associazione del carboplatino con altri farmaci mielotossici. La terapia combinata di carboplatino con altri farmaci mielotossici deve essere pianificata molto attentamente per quanto riguarda dose e tempo di somministrazione al fine di minimizzare gli effetti additivi. Pazienti in terapia combinata con altri farmaci con potenziale nefrotossico sono soggetti a mielotossicità più grave e prolungata. Sebbene non esistano prove cliniche di nefrotossicità cumulativa, si consiglia di non utilizzare carboplatino in associazione ad aminoglicosidi o altri farmaci nefrotossici. La somministrazione di farmaci nefrotossici e/o ototossici (cioè aminoglicosidi e diuretici dell’ansa) durante il trattamento con il carboplatino può aumentare la tossicità del farmaco dell’organo bersaglio. La somministrazione concomitante di carboplatino e composti che possono formare complessi deve essere evitata, in quanto teoricamente l’effetto antineoplastico del carboplatino potrebbe risultare diminuito. Comunque, sia negli animali che nell’uomo, gli effetti antineoplastici del carboplatino non sono stati influenzati dal dietiltiocarbamato. È stato riportato un abbassamento del livello sierico della fenitoina a seguito di somministrazione concomitante di carboplatino e fenitoina. Questo può portare ad una ripresentazione dei sintomi e richiedere un aumento dei dosaggi di fenitoina. 04.6 Gravidanza ed allattamento Carboplatino Teva può causare danni fetali/embrionali se somministrato a donne gravide. In molti modelli sperimentali, carboplatino ha mostrato potere teratogeno, embriotossico e mutageno. Carboplatino Teva deve essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. La madre deve essere informata del rischio per il feto. Si deve consigliare a tutte le pazienti in età fertile l’impiego, durante la terapia, di un metodo contraccettivo per se stesse e/o per il proprio partner. I pazienti maschi devono continuare a far uso del contraccettivo per almeno sei mesi dopo la terapia. Le donne che sono incinte o restano incinte durante la terapia, devono essere informate circa le conseguenze genetiche. Carboplatino Teva può avere effetti genotossici. Pertanto agli uomini trattati con carboplatino si consiglia di evitare una paternità durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di chiedere informazione sulla crioconservazione dello sperma prima del trattamento per la possibilità di infertilità irreversibile dovuta alla terapia con carboplatino. Allattamento Non è noto se il carboplatino sia escreto con il latte materno. Non potendo escludere la possibilità di tossicità nei bambini in allattamento, derivante dal trattamento con carboplatino della madre, si deve interrompere l’allattamento al seno. 04.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Carboplatino Teva può causare nausea e vomito, compromettendo quindi indirettamente la capacità di guidare e l’uso di macchinari. 04.8 Effetti indesiderati L’incidenza degli effetti collaterali, riportata di seguito, è basata su dati cumulativi e riferita ad un elevato numero di pazienti con diverse caratteristiche prognostiche prima del trattamento. Sono state utilizzate le seguenti frequenze: Molto comune (≥1/10) Comune (≥1/100, <1/10) Non comune (≥1/1.000, <1/100) Raro (≥1/10.000, <1/1.000) Molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Infezioni e infestazioni Non comune Complicazioni infettive. Raro Infezioni mortali. Tumori benigni, maligni e non specificati ( cisti e polipi compresi) Trattamento relativo a tumori secondari maligni. Non comune Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune La mielosoppressione rappresenta l’effetto tossico dose-limitante del carboplatino. La somministrazione di carboplatino, in monoterapia, ai massimi dosaggi consentiti, ha determinato trombocitopenia in circa un terzo dei 9 pazienti con valori di piastrine inferiori a 50 x 10 /l. Il nadir si è generalmente verificato tra il 14° e il 21° giorno, con regressione entro 35 giorni dall’inizio della terapia. In circa il 20% dei pazienti si è osservata anche leucopenia (< 2.000/mcl), ma la sua regressione dal giorno del nadir (tra il 14° e il 28°) può essere più lenta ed in genere avviene entro 42 giorni dall’inizio della terapia. Diminuzione dell’emoglobina. Nei pazienti con funzionalità renale alterata, precario stato fisico generale, età superiore ai 65 anni e già pre-trattati con chemioterapia intensiva, la mielosoppressione può essere più grave e può protrarsi per un periodo di tempo più prolungato. La mielosoppressione può inoltre essere aggravata dall’associazione del carboplatino con altri farmaci mielotossici. Somministrando carboplatino in monochemioterapia, ai dosaggi e con le modalità consigliate, la mielosoppressione è generalmente reversibile e non cumulativa. Anemia. Comune Complicazioni emorragiche. Raro Neutropenia febbrile, sindrome emolitico-uremica. Disturbi del sistema immunitario Comune Reazioni allergiche. Sono analoghe a quelle osservate dopo somministrazione di altri composti contenenti platino, per esempio rash eritematoso, febbre senza causa apparente e prurito. Raro Shock anafilattico che richiede trattamento adeguato (epinefrina, antistaminici, corticosteroidi), ipotensione, broncospasmo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune Iperuricemia è stata osservata in circa un quarto dei pazienti. I livelli sierici di acido urico possono essere diminuiti con allopurinolo. Raro Anoressia. Patologie del sistema nervoso Comune L’incidenza delle neuropatie periferiche dopo trattamento con carboplatino è del 6%. Nella maggior parte dei pazienti la neurotossicità è limitata a parestesie e diminuzione dei riflessi tendinei profondi. La frequenza e l’intensità di questi effetti collaterali aumenta nei pazienti al di sopra dei 65 anni precedentemente trattati con cisplatino. Sintomi nervosi centrali. La parestesia presente prima dell’inizio del trattamento con il carboplatino, in particolare se correlata al precedente uso di cisplatino, può persistere o aggravarsi in corso di terapia con il carboplatino. Raro Alterazione del gusto. Molto raro Eventi cerebrovascolari (apoplessia). Patologie dell’occhio Raro A seguito della terapia con derivati del platino sono stati riportati rari casi di disturbi transitori della vista comprendenti talvolta perdita temporanea della visione. Essi si manifestano più frequentemente in pazienti con insufficienza renale, trattati con alti dosaggi. Patologie dell’orecchio e del labirinto Molto comune Diminuzione subclinica dell’udito, con perdita della percezione delle alte frequenze (4000-8000 Hz) documentata dall’audiogramma è stata riportata nel 15% dei pazienti trattati con carboplatino. Comune Solo l’1% dei pazienti ha presentato una sintomatologia clinica costituita nella maggior parte dei casi da tinnito. In pazienti con alterazioni dell’udito conseguenti a un precedente trattamento con cisplatino può verificarsi una persistenza o peggioramento del disturbo dopo il trattamento con carboplatino. Si è verificata una consistente perdita dell’udito in bambini trattati con carboplatino a dosaggi maggiori di quelli raccomandati e in associazione ad altri farmaci ototossici. Patologie cardiache Molto raro Eventi cardiovascolari (attacco cardiaco, embolia). Patologie vascolari Raro Sanguinamento. Molto raro Ipertensione. Patologie gastrointestinali Molto comune In circa un quarto dei pazienti trattati con carboplatino si è osservata nausea senza emesi; l’emesi invece si è manifestata in circa metà dei pazienti e in circa un terzo dei casi, l’emesi è risultata d’intensità severa. Nausea ed emesi generalmente scompaiono entro 24 ore dal trattamento e normalmente rispondono (e possono essere prevenute dai) ai farmaci antiemetici. Un quarto dei pazienti non ha manifestato né nausea né emesi. Dolori gastrointestinali sono stati riportati nel 17% dei pazienti. Comune Diarrea e costipazione si sono verificati rispettivamente nel 6% e nel 4% dei pazienti. Patologie epatobiliari Raro Sono stati riportati danni epatici gravi (inclusa la necrosi epatica acuta) dopo somministrazione di dosi di carboplatino maggiori di quelle consigliate. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune Alopecia. Patologie renali e urinarie Molto comune Nei pazienti trattati con carboplatino generalmente la tossicità renale non è dose-limitante, nè necessita d’accorgimenti preventivi come l’idratazione o la diuresi forzata. Possono comunque verificarsi aumento dell’azotemia o della creatininemia in circa il 15% dei pazienti senza un programma di idratazione o di diuresi forzata. Comune Si può altresì verificare un’alterata funzionalità renale con una diminuzione della clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min. In pazienti con funzionalità renale alterata prima del trattamento con carboplatino, l’incidenza e la gravità della nefrotossicità possono aumentare. Benché non sia stato chiarito se un adeguato schema d’idratazione possa ovviare a tali effetti, è necessaria la riduzione del dosaggio o la sospensione del trattamento, in presenza di funzionalità renale moderatamente compromessa (clearance della creatinina da 41 a 59 ml/min) o di un’alterazione grave (21-40 ml/min). Il carboplatino è controindicato in pazienti con una clearance della creatinina uguale o inferiore a 20 ml/min. Dopo trattamento con carboplatino è stata riportata una diminuzione degli elettroliti plasmatici (magnesio, potassio, sodio e raramente calcio), d’intensità tale da non provocare sintomi clinicamente rilevabili. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Astenia. Comune Mucosite, malessere. Non comune Reazioni nel sito di somministrazione, come dolore, eritema, gonfiore, orticaria e necrosi. Febbre e brividi senza sintomi di infezione. Esami diagnostici Molto comune In circa un terzo dei pazienti con valori basali normali l’uso di carboplatino ha indotto alterazione dei test di funzionalità epatica (di gravità da lieve a moderata). Aumenti dei valori di fosfatasi alcalina sono stati osservati più frequentemente rispetto ad alterazioni dei valori di SGPT, SGOT e bilirubinemia totale. Nella maggior parte dei casi queste alterazioni regrediscono spontaneamente durante il trattamento. Si possono verificare casi di anormalità elettrolitica. All’interno di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. 04.9 Sovradosaggio Non sono noti antidoti per il sovradosaggio da carboplatino; ogni cautela possibile deve essere presa per evitare un sovradosaggio. Nessun sovradosaggio si è verificato durante gli studi clinici. Le complicazioni dovute al sovradosaggio potrebbero essere correlate a mielosoppressione e/o tossicità epatica. Un sovradosaggio eventuale di carboplatino potrà essere associato a danno renale. Nel caso in cui si dovessero verificare fenomeni di tossicità dovuta al farmaco dovranno essere assunti immediatamente adeguati provvedimenti sintomatici. 05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE 05.1 Proprieta' farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: citostatici - antineoplastici ed immunosoppressori, composti di platino. Codice ATC: L01XA02. Il carboplatino ha proprietà biochimiche simili a quelle del cisplatino determinando prevalentemente legami crociati interelicoidali e intraelicoidali del DNA. Pazienti pediatrici Non è stata stabilita la sicurezza e l’efficacia nei bambini. 05.2 Proprieta' farmacocinetiche Nell’uomo si osserva dopo somministrazione di carboplatino, un rapporto lineare tra dose e concentrazione plasmatica del platino totale e di quello libero ultra filtrabile. Analoga linearità è stata dimostrata tra le concentrazioni plasmatiche verso l’AUC/tempo del platino totale. Dosi ripetute per 4 giorni consecutivi non hanno prodotto accumulo plasmatico di platino. Nell’uomo la somministrazione di carboplatino ha determinato valori di emivita terminale del platino libero ultrafiltrabile e del carboplatino, rispettivamente di circa 6 e 1,5 ore. Durante la fase iniziale, la maggior parte del platino libero ultrafiltrabile è presente come carboplatino. L’emivita terminale del platino totale nel plasma è di 24 ore. Circa l’87% del platino plasmatico si lega alle proteine entro 24 ore dalla somministrazione. Il carboplatino è escreto principalmente con le urine con un recupero approssimativamente del 70% della dose di carboplatino somministrata entro le 24 ore. La maggior parte del farmaco è escreto nelle prime 6 ore. La clearance corporea totale e la clearance renale del platino libero ultrafiltrabile sono in rapporto con la filtrazione glomerulare ma non con la secrezione tubulare. È stata riportata variazione della clearance del carboplatino da 3 a 4 volte nei pazienti pediatrici. Come per gli adulti, i dati della letteratura suggeriscono che la funzionalità renale può contribuire alla variabilità della clearance del carboplatino. 05.3 Dati preclinici di sicurezza Negli animali si sono verificati sintomi di tossicità acuta consistenti in emesi, anoressia, adipsia, cambiamenti posturali, difficoltà respiratoria e diarrea. Si sono verificati inoltre sintomi di tossicità a lungo termine includendo mielosoppressione, depressione del sistema immunitario, necrosi della mucosa del sistema gastrointestinale, riduzione del peso corporeo, innalzamento dei livelli degli enzimi del fegato e del sangue, azotemia, sanguinamento, infezioni batteriche, bronchiti, danni della retina, moderata ototossicità e danni renali. Carboplatino induce effetti citogenetici con probabile attività mutagena/carcinogena. Riproduzione e teratologia: aumento della tossicità dose dipendente è stata osservata nella madre e nel feto. Sono state osservate alterazioni fetali comprendenti alterazioni del peso e della lunghezza del corpo, aumenti dell’incidenza e della gravità delle anomalie allo scheletro e agli organi interni. A dosi maggiori di 4 mg/kg/die, sono stati osservati numerosi aborti spontanei e gravi malformazioni dello scheletro nei feti sopravvissuti. 06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 06.1 Eccipienti Mannitolo, acqua per preparazioni iniettabili. 06.2 Incompatibilita' Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli specificati al punto 4.2 “Diluizione”. Il prodotto non deve essere somministrato con set di perfusione, siringhe e/o aghi contenenti alluminio. L’attività antineoplastica ne risulterebbe ridotta. 06.3 Periodo di validita' 2 anni. Dopo la prima apertura La soluzione deve essere usata immediatamente e in dose singola. Dopo ricostituzione, diluizione Se la ricostituzione/diluizione è condotta in condizioni asettiche convalidate e in casi giustificati, il prodotto può essere conservato al massimo per 24 ore (2°-8°C). 06.4 Speciali precauzioni per la conservazione Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale. Diluizione: il prodotto può essere diluito con soluzione p.p.i. di glucosio al 5%, oppure con soluzione p.p.i. di cloruro di sodio allo 0,9% fino a concentrazioni di 0,5 mg/ml (500 mcg/ml). Se diluito correttamente, la soluzione di carboplatino deve essere usata entro 3 ore se conservata a temperatura ambiente (15°-25°C) ed al riparo dalla luce, o entro 24 ore, se conservata alla temperatura tra 2°-8°C e se la diluizione è stata effettuata in condizioni asettiche convalidate. Poiché la formulazione non contiene conservanti antibatterici si raccomanda di eliminare la soluzione di carboplatino dopo 3 ore dal momento della diluizione, se conservata a temperatura ambiente e protetta dalla luce, o dopo 24 ore, se conservata refrigerata (2°-8°C). Il prodotto è in dose singola. 06.5 Natura del confezionamento primario e contenuto della confezione Flaconcino in vetro ambrato (USP tipo I), con tappo grigio in clorobutile rivestito di teflon nero e ghiera di alluminio. Flaconcini da 5 ml, 15 ml, 45 ml e 60 ml contenenti 10 mg/ml di carboplatino. Confezioni: • 1 flaconcino da 5 ml • 1 flaconcino da 15 ml • 1 flaconcino da 45 ml • 1 flaconcino da 60 ml 06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione La soluzione deve essere controllata visivamente prima dell’uso. Linee guida per una corretta manipolazione di agenti anti-neoplastici: 1. Il farmaco deve essere manipolato da personale qualificato. 2. La manipolazione deve essere effettuata in un’area dedicata. 3. Devono essere usati guanti protettivi. 4. Precauzioni devono essere prese al fine di evitare che il farmaco venga accidentalmente a contatto con gli occhi. Nel caso questo accadesse, lavare con acqua e/o soluzione salina. 5. I farmaci citotossici non devono essere manipolati da personale in stato di gravidanza accertata o presunta. 6. Si devono osservare precauzioni particolari nell’eliminare siringhe, aghi etc. usati per la ricostituzione di farmaci citotossici. L’eccesso di materiale solido di scarto deve essere smaltito mettendolo in sacchi di polietilene doppiamente sigillati e posti nell’inceneritore a temperatura di 1000°C. Il materiale di scarto liquido deve essere risciacquato con quantità abbondante di acqua. Diluizione: 7. La superficie di lavoro deve essere ricoperta con una carta assorbente plastificata monouso. 8. Usare appropriati dispositivi (Luer-Lock) su tutte le siringhe e strumenti. Aghi a foro largo vengono raccomandati per ridurre al minimo la pressione e la possibile formazione di aerosol. Quest’ultima può essere anche ridotta con l’uso di aghi a tiraggio. 07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Teva Pharma B.V. - Computerweg, 10 - 3542 DR Utrecht (Olanda) 08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO CARBOPLATINO TEVA - 1 flaconcino 50 mg/5 ml - AIC n. 034347017/M CARBOPLATINO TEVA - 1 flaconcino 150 mg/15 ml - AIC n. 034347031/M CARBOPLATINO TEVA - 1 flaconcino 450 mg/45 ml - AIC n. 034347056/M CARBOPLATINO TEVA - 1 flaconcino 600 mg/60 ml - AIC n. 034347068/M 09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE 22/07/1999 10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO Novembre 2009