Media:w_23.04_gen

Transcript

W 23.04 Interferencja RNA – kompleksy enzymatyczne są niszczone Regulacja postranskrypcyjna -składanie mRNA splicing Sharp dostał Nobla za snRNA występują w kompleksach z białkami (snRP) i służą jako podpórka gdy pęknie egzon – intron; tworzy strukturę, by ligaza połączyła egzony ze sobą Alternatywne składanie mRNA... nie zawsze Tom Cech (nobel 1989)- wykrył, że są przypadki w genie rRNA jest intron, który się sam wycina; selfsplicing samoskładanie RNA; atak nukleofilowy, bez udziału enzymów.Sklonował ten gen na RNA E.Coli bo u prokariota nie ma intronów, i te introny były wycinane. Wycinanie intronów to relikt prehistoryczny - rybozymy – enzymy z RNA Edytowanie RNA - gotowa cząsteczka nie koduje białka i zyskuje sensowny zapis kiedy dodane są głównie uryny i powstaje białko o innym składzie aminokwasowym - guide RNA – naprowadzające RNA u Trypanosoma zmienność białek - u wyższych organizmów edytowanie mRNA apolipoproteiny B - kodon CAA może być zmieniony na UAA (stop) powstanie krótsze białko - edytowanie zachodzi tylko w jelitach a w wątrobie powstaje normalne białko Modyfikacje białek - dołączenie ubikwityny - acetylacja - metylacja - małe białka działąją i łacza się – sumoilacja powstają z określonymi białkami - ubikwitynowane białko jest sumoilowane i to białko jest likwidowane przez proteazy (SUMOilacja) - białka chaperoniny – ochraniają białka przed degradajcą procesy zachodzące na poziomie białka - wyciszanie genów Wirusy onkogeniczne u zwierząt poznano dużo wcześniej niż u człowieka -wirus RSV – mięsak – komórki rakowe dzielą się w sposób niekontrolowany i nie mają inhibicji konaktowej; powstaje ognisko komórek nowotworowych; bezładny podział (guzy); powstają naczynia oplatające guzy, bo muszą być one odżywione - linie komórek 3T3 – mysie fibroblasty – łątwo ulegają transformacji nowotworowej; można na nich sprawdzać czy coś jest rakotwórcze czy nie - wprowadzanie do badań nagich myszy – mają słąby system immunologiczny; łatwiej zapadjaa na choroby nowotworowe; komórki nowotworowe mają antygeny i system obronny (limfocyty) rozpoznają ją i niszczą - z wiekiem układ odpornościowy słabnie i nie niszczy kom. rakowych - nagim myszom wstrzykuje się coś i sprawdza czy coś jest rakotwórcze - p 53 – supresor nowotworowy  wirusy onkogeniczne - z DNA na RNA - DNA – sr40,adenowirusy, herpes i papiloma (rak szyjki macicy) w pewnym czasie po infekcji transformacja komórek nowotworowych  trudne do wyleczenia - Ludzie który przeszli żółtaczkę mają większą szansę na zachorowanie na żółtaczkę Sr40 - wirus nerki małpiej - DNA - 2 antygeny T – późny i T-wczesny; onkogenne - powoduje zniszczenie komórek nerki małpiej,a u człowieka nie niszczy ale powoduje transformację nowotworową Adenowirus - 2 geny (E1a i E1b) z których powstają transkrypty i białka  powodują transformacje używane jako wektory w terapii genowej - DNA- wirus; może przetrwać w komórce w formie DNA razem z genem, który wszczepiony (leczenie SCIT) Retrowirus - materiałem jest RNA i są najważniejszą grupą wirusów onkogenicznych - ma 2 otoczki : zewnętrzną i wewnętrzną (z białek błony komórkowej gospodarza – zewnętrzna i wewnętrzna z białek kodowanych przez gen gag ) w środku 2 kopie RNA; odwrotna transkryptaza – potrafi przepisać informację z RNA na DNA (enzym)  przepisuje swoje RNA na DNA Drzewo filogenetyczne retrowirusów - odwrotna transkryptaza RNADNARNA - powtarzają się sekwencje ppt, U3 i U 5 na końcach - starter RNA wozi się w wirusie - starter przeskakuje na drugą nić  powstaje 2- niciowe DNA zintegrowane z chromosomem gospodarza - odwrotna transkryptaza – Baltimore ja wyizolował i dostal Nobla ; ważne narzędzie Genom retrowirusa - geny gag - - pol – polimeraza – gen na nią - env – gen na otoczkę wewnętrzną - LTR – długie terminalne powtórzenia na końcach by cząsteczka mogła się integrować z DNA gospodarza - transpozony – ruchome elementy genetyczne retrowirusy też są ruchomymi elementami (retrotranspozony) w genomach organizmów wyższych H.E. Varmus – Nobel za pochodzenie wirusowych onkogenów. Retrowirusy to łągodne onkogeny i mogą przechodzić w formy ostre.