Transcript
Sipariş bilgisi cobas c paketlerinin kullanılabileceği analizörler ONLINE DAT 200 test Sistem No Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/ Preciset DAT Plus I calibrators CAL 1-6 (6 x 5 ml) Kodlar C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 x 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 x 5 ml) Kod Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (2 x 10 ml) PreciNeg DAT Set I (2 x 10 ml) Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (2 x 10 ml) PreciNeg DAT Clinical (2 x 10 ml) Türkçe Sistem bilgisi cobas c 311/501 analizörleri için: PX3QP: ACN 657: kalitatif test için PX3SP: ACN 658: yarı kantitatif test için PX3QC: ACN 796: kalitatif test için; C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical kullanarak cobas c 502 analizörü için: PX3QP: ACN 8657: kalitatif test için PX3SP: ACN 8658: yarı kantitatif test için PX3QC: ACN 8796: kalitatif test için; C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical kullanarak Kullanım amacı (), Roche/Hitachi cobas c sistemlerinde insan idrarında 300 eşik konsantrasyonda propoksifenin ve metabolitlerinin kalitatif ve yarı kantitatif tayinine yönelik in vitro diagnostik bir testtir. Laboratuvarların kalite kontrol programının bir parçası olarak test performansını değerlendirmesine olanak tanıyacak yarı kantitatif test sonuçları elde edilebilir. Bu cihazla alınan ölçümler propoksifen kullanımının veya kötüye kullanımının tanısında kullanılır, toksisitenin düzeyini ölçmez. Yarı kantitatif testler, gaz kromatografisi/kütle spektrometresi (GC/MS) gibi bir doğrulama yöntemi ile doğrulama için örneğin uygun dilüsyonunu tayin etme amaçlıdır. sadece bir ön analitik test sonucu verir. Doğrulanmış bir analitik sonuç elde etmek için daha spesifik bir alternatif kimyasal yöntem kullanılmalıdır. GC/MS, tercih edilen doğrulama yöntemidir. 1 Özellikle ön pozitif sonuçlar kullanılırken, uyuşturucu testi sonucu için klinik değerlendirme yapılmalı ve profesyonel takdir uygulanmalıdır. Özet Hidroklorür veya napsilat tuzu formunda propoksifen oral yolla uygulanır ve hafif ila orta şiddette ağrı bozukluklarının tedavisinde kullanılır. 2,3,4,5 Propoksifen yapısal olarak metadona benzer, opioid reseptörlerine bağlanır ve morfin benzeri opioidlerle görülen analjezik etkilere benzer etkileri vardır. Uygulandığında kodeinden daha az potenttir, aspirin veya asetaminofen ile kombinasyon halinde verildiğinde ise sinerjik etki ortaya koyar. 2,3,4,5 Propoksifen gastrointestinal ağrı, vertigo, uyuşukluk, bulantı, kabızlık ve anoreksi gibi bazı hafif yan etkilere neden olabilir Bu ilaç intravenöz veya subkütan yoldan uygulandığında tahriş edicidir ve bu yollardan kötüye kullanım damarlarda ve yumuşak dokuda hasara yol açar. 2,5 Propoksifen tek başına veya alkol gibi diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında toksik olabilir ve ölümcül sonuçlara yol açabilir. 5,6 Ayrıca, pulmoner ödem, solunum depresyonu, kardiyotoksisite, halüsinasyonlar ve konvülsiyonlar gibi başka toksik etkiler de rapor edilmiştir. 2,4 Propoksifen yutulduktan sonra gastrointestinal kanaldan absorbe edilir ve karaciğerde metabolize olur. Metabolizması kapsamlıdır, birincil metabolizma yolu N demetilasyonla N norpropoksifen oluşturmaktır. 7 Norpropoksifen propoksifenin dörtte biri yarısı arasında etkin bir analjeziktir fakat yarı ömrünün uzun olması nedeniyle plazmada birikme eğilimi vardır. 4 Bu metabolitlerin insan vücudundan birincil salınma yolu idrar yoluyla gerçekleşir ve üriner ph ile üriner propoksifen atılımının modülasyonları rapor edilmiştir. 8 Bu test hem propoksifeni saptar hem de majör metaboliti norpropoksifene çapraz reaktivitesi vardır. 9,10 Test prensibi Bu test bir solüsyondaki mikropartiküllerin kinetik etkileşimine (KIMS) 9,10 dayanır, bu da ışık iletimindeki değişimlerle ölçülür. Numune ilacın yokluğunda, serbest antikor ilaç mikropartikül konjugatlarına bağlanarak partikül agregatlarının oluşumuna neden olur. Uyuşturucu ilaç yokluğunda agregasyon devam ettiği için absorbans da artar. İdrar numunesinde söz konusu ilaç bulunduğunda, bu ilaç serbest antikor için partiküle bağlı ilaç türeviyle yarışır. Uyuşturucu ilaca bağlı antikor artık partikül agregasyonunu artıramaz ve sonraki partikül örgüsü oluşumu engellenir. Uyuşturucu ilacın varlığı, numunedeki ilacın konsantrasyonuyla orantılı olarak yükselen absorbansı azaltır. Uyuşturucu ilaç içeriği, ilacın bilinen bir eşik konsantrasyonu için elde edilen değere göre belirlenir. Reaktifler - çalışma solüsyonları R1 R2 R3 Tampon; % 0.09'luk sodyum azid Propoksifen antikoru (keçi poliklonal); tampon; sığır serum albümini; % 0.09'luk sodyum azid Konjuge propoksifen türevi mikropartiküller; tampon; % 0.09'luk sodyum azid R1 reaktifi B pozisyonunda, R2 reaktifi C pozisyonunda ve R3 reaktifi A pozisyonundadır. Önlemler ve uyarılar İn vitro diagnostik kullanım içindir. Tüm laboratuvar reaktiflerinin kullanılmasında gerekli olan normal önlemleri uygulayın. Tüm atık malzemelerin atılması yerel yönetmeliklere göre olmalıdır. Talep edildiği takdirde profesyonel kullanıcılara güvenlik veri formu verilebilir. Reaktif kullanımı Kullanıma hazır Kullanımdan önce reaktif kabını birkaç kez dikkatle aşağı yukarı çevirerek reaktif bileşenlerinin karışmasını sağlayın. Saklama ve stabilite 2 8 C'de raf ömrü: cobas c paket etiketi üzerindeki son kullanma tarihine bakın. Analizörde kullanımda ve soğutulmuş durumda: Dondurmayın. 8 hafta Örnek toplama ve hazırlama Sadece aşağıda listelenen örnekler test edilmiştir ve kabul edilebilir bulunmuştur. İdrar: İdrar numunelerini temiz cam veya plastik kaplar içine toplayın. Taze idrar örnekleri herhangi bir özel kullanım ve ön işlem gerektirmez, fakat pipetlenen numunelerin gözle görünür kalıntı içermemesi için çaba sarf edilmelidir. Numuneler, normal fizyolojik ph aralığı olan 5 8 dahilinde olmalıdır. Katkı maddesi veya koruyucu gerekli değildir. İdrar örneklerinin 2 8 C'de saklanması ve alındıktan sonra 5 gün içinde test edilmesi önerilir. 11 Uzun süre saklanması gerekiyorsa numunelerin dondurulması önerilir. 1 / 5 Çok bulanık örnekleri test etmeden önce santrifüjleyin. Numunelerin başka maddelerle karıştırılması veya seyreltilmesi hatalı sonuçlara neden olabilir. Numunenin başka bir maddeyle karıştırıldığından şüpheleniliyorsa başka bir numune alınmalıdır. Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs (Federal İş Yeri Uyuşturucu Test Programları için Zorunlu Kılavuzlar) uyarınca, toplanan örnekler için örnek geçerlilik testi uygulanması gereklidir. 12 DİKKAT: Örnek dilüsyonları yalnızca Calc.? ve Samp.? alarmı veren sonuçları yorumlamak veya GC/MS için hazırlanırken konsantrasyon tahmini yapmak amacıyla kullanılmalıdır. Dilüsyon sonuçları hasta değerleri için tasarlanmamıştır. Dilüsyon prosedürleri kullanıldığında, valide edilmelidir. Kit içinde bulunan malzemeler Reaktifler için Reaktifler çalışma solüsyonları bölümüne bakın. Gerekli malzemeler (kit içinde bulunmayan) Sipariş bilgisi bölümüne bakın. Genel laboratuvar ekipmanı Test Çalışması Testin optimum performansı için, bu belgede ilgili analizör için verilen talimatlara uyun. Analizöre özgü test talimatları için uygun kullanıcı kılavuzuna bakın. Roche tarafından valide edilmemiş aplikasyonların performansı garanti edilmez ve kullanıcı tarafından tanımlanmalıdır. İdrar aplikasyonu Bu aplikasyonlar için Utility menüsü, Application ekranı, Range sekmesinde Automatic Rerun (Otomatik Yeniden Çalışma) seçeneğini kaldırın. cobas c 311 test tanımı Yarı kantitatif Kalitatif Test türü 2 Noktalı Son 2 Noktalı Son Reaksiyon süresi / Test noktaları 10 / / Dalga boyu (alt/ana) /505 nm /505 nm Reaksiyon yönü Artış Artış Birim mabs Reaktif pipetleme Dilüent (H 2 O) R1 59 µl R2 59 µl R3 36 µl Numune hacimleri Numune Numune dilüsyonu Numune Dilüent (H 2 O) Normal 2.9 µl Düşük 2.9 µl Yüksek 2.9 µl cobas c 501/502 test tanımı Yarı kantitatif Kalitatif Test türü 2 Noktalı Son 2 Noktalı Son Reaksiyon süresi / Test noktaları 10 / / Dalga boyu (alt/ana) /505 nm /505 nm Reaksiyon yönü Artış Artış Birim mabs Reaktif pipetleme Dilüent (H 2 O) R1 59 µl R2 59 µl R3 36 µl Numune hacimleri Numune Numune dilüsyonu Numune Dilüent (H 2 O) Normal 2.9 µl Düşük 2.9 µl Yüksek 2.9 µl Kalibrasyon Kalibratörler Kalibrasyon K Faktörü Kalibrasyon modu Kalibrasyon sıklığı Yarı kantitatif aplikasyon S1 4: Preciset DAT Plus I calibrators, CAL 1 4 0, 150, 300, 600 Kalitatif aplikasyon S1: C.f.a.s. DAT Qualitative Plus, C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical veya Preciset DAT Plus I calibrator - CAL Kalibratörlerin ilaç konsantrasyonları GC/MS ile doğrulanmıştır. Kalitatif aplikasyon için, Calibration (Kalibrasyon ) menüsü, Status (Durum) ekranı, Calibration Result (Kalibrasyon Sonucu) penceresinde K Faktörünü olarak girin. Yarı kantitatif aplikasyon Sonuç Hesaplama Modu (RCM) a) Kalitatif aplikasyon Doğrusal Tam (yarı kantitatif) veya boş (kalitatif) kalibrasyon reaktif lotu değiştikten sonra kalite kontrol prosedürlerinin ardından gerektikçe a) Sonuçlar bölümüne bakın. İzlenebilirlik: Bu yöntem bir birincil referans yönteme (GC/MS) göre standardize edilmiştir. Kalite kontrol Kalite kontrol için, Sipariş bilgisi bölümünde listelenen kontrol materyallerini kullanın. Ayrıca, başka uygun kontrol materyali de kullanılabilir. Control Set DAT I ve Clinical ilaç konsantrasyonları GC/MS kullanılarak doğrulanmıştır. Kontrol aralıkları ve sınırları her laboratuvarın kendi gereksinimlerine uyarlanmalıdır. Elde edilen değerler tanımlanan sınırlar içerisinde olmalıdır. Her laboratuvar, değerler tanımlanan sınırlar dışında olduğu takdirde alınacak düzeltici önlemleri belirlemelidir. Kalite kontrolü için geçerli resmi düzenlemelere ve yerel kılavuzlara uyun. Sonuçlar Kalitatif testlerde, eşik kalibratörü ön pozitif ve negatif numunelerin ayırt edilmesinde bir referans olarak kullanılır. Pozitif veya 0 absorbans değeri veren numuneler ön pozitif kabul edilir. Ön pozitif numuneler Test ile işaretlenir. Negatif absorbans değeri üreten numuneler negatif kabul edilir. Negatif numunelerin başına eksi işareti koyulur. Ön pozitif sonuçların yarı kantifikasyonu laboratuvarlar tarafından sadece GC/MS gibi bir doğrulama yöntemi ile doğrulama için örneğin uygun bir dilüsyonunu belirleme amacıyla kullanılmalıdır. Ayrıca, laboratuvarın kalite kontrol prosedürleri belirlemesine ve kontrol performansını değerlendirmesine olanak tanır. 2 / 5 Yarı kantitatif testlerde, analizör bilgisayarı 4 parametreli logit log uydurma fonksiyonu (RCM) kullanarak standartların absorbans ölçümlerinden bir kalibrasyon eğrisi oluşturur. Logit log fonksiyonu, veri noktalarından geçen düzgün bir çizgi uydurur. Analizör bilgisayarı, logit log uydurma fonksiyonunun interpolasyonu yoluyla ilaç veya ilaç metaboliti konsantrasyonunu hesaplamak için numune absorbans ölçümlerini kullanır. NOT: Sonuç olarak Calc.? veya Samp.? alarmı elde edilirse, numunenin Reaksiyon İzleme verilerini gözden geçirin ve en yüksek kalibratörün Reaksiyon İzleme verileri ile karşılaştırın. En olası neden, numunedeki analit konsantrasyonunun yüksek olmasıdır, bu durumda numunenin absorbans değeri en yüksek kalibratörün absorbans değerinden düşük olacaktır. 0 kalibratörü kullanarak numunenin uygun bir dilüsyonunu hazırlayın ve numuneyi tekrar çalışın. Normal, ilaç içermeyen bir idrar örneği, idrar ve prosedür laboratuvar tarafından doğrulanmışsa 0 kalibratörün yerine geçebilir. Numunenin aşırı seyreltilmediğinden emin olmak için, seyreltilmiş sonuç, dilüsyon faktörüyle çarpılmadan önce analit eşik değerinin en az yarısı kadar olmalıdır. Seyreltilmiş sonuç analit eşik değerinin yarısından az çıkarsa, numuneyi daha düşük bir oranda tekrar seyreltin. Analit eşik değerine en yakın sonuç veren bir dilüsyon en doğru tahmindir. Ön pozitif numunenin konsantrasyonunu tahmin etmek için, sonucu ilgili dilüsyon faktörüyle çarpın. Dilüsyonlar yalnızca Calc.? veya Samp.? alarmı veren sonuçları yorumlamak veya GC/MS için hazırlanırken konsantrasyon tahmini yapmak amacıyla kullanılmalıdır. Sıvı alımı ve diğer biyolojik faktörler gibi idrar test sonuçlarını etkileyen çok sayıda faktör bulunduğundan, sonuçları rapor ederken dikkatli olun. Otomatik klinik kimya analizörlerinde tüm duyarlı uyuşturucu testlerinde olduğu gibi, çok yüksek konsantrasyonlu bir numuneden, ondan hemen sonra gelen normal (negatif) bir numuneye analit bulaşması ihtimali vardır. Tüm ön pozitif sonuçları başka bir yöntemle doğrulayın. Sınırlamalar - etkileşim 13 Bu testle test edilen maddeler hakkında bilgi için bu belgedeki Spesifik performans verileri bölümüne bakın. Başka maddelerin ve/veya faktörlerin testle etkileşme ve hatalı sonuçlara neden olma olasılığı vardır (örn. teknik veya prosedürle ilgili hatalar). Bu testle alınan bir ön pozitif bir sonuç, idrarda propoksifen ve/veya metabolitlerinin varlığını gösterir. Bu test intoksikasyon düzeyini ölçmez. İlaç içermeyen idrara aşağıda listelenen konsantrasyonda etkileşen maddeler eklenmiştir. Bu numuneler daha sonra propoksifen stok solüsyonu kullanılarak 300 'ye yükseltilmiştir. Numuneler Roche/Hitachi cobas c 501 analizöründe üç kez (n = 3) test edilmiştir. Medyan geri kazanım %'leri hesaplanmıştır ve aşağıda listelenmektedir. Madde Test Edilen Konsantrasyon Propoksifen Geri kazanım %'si Aseton % Askorbik Asit % Bilirubin 0.25 mg/ml 100 Kreatinin 5 mg/ml 117 Etanol % Glikoz % Hemoglobin 7.5 g/l 86 İnsan Albümini % Oksalik Asit 2 mg/ml 108 Sodyum Klorür 0.5 M 117 Sodyum Klorür 1 M 127 Üre % Tanı koyulurken sonuçlar mutlaka hastanın tıbbi hikayesi, klinik muayene ve diğer bulgularla birlikte değerlendirilmelidir. GEREKLİ İŞLEM Özel Yıkama Programı: Roche/Hitachi cobas c sistemlerinde bazı test kombinasyonları birlikte çalışıldığında, özel yıkama adımlarının kullanılması zorunludur. Bulaşmadan kaçınma listesinin en son sürümü NaOHD/SMS/Multiclean/SCCS veya NaOHD/SMS/SmpCln1+2/SCCS Yöntem Sayfalarında bulunabilir. Diğer talimatlar için kullanıcı el kitabına bakın. cobas c 502 analizörü: Bulaşmayı önlemek için gereken tüm özel yıkama programları cobas link aracılığıyla sunulmaktadır, manuel giriş gerekmez. Gerektiği takdirde, bu testle elde edilen sonuçları raporlamadan önce özel yıkama/bulaşmadan kaçınma programı uygulanmalıdır. Beklenen değerler Kalitatif test Bu testin sonuçları sadece ön pozitif numuneleri ( 300 ) negatif numunelerden ayırt eder. Ön pozitif bir numunede saptanan uyuşturucu miktarı hesaplanamaz. Yarı kantitatif test Bu testin sonuçları ilaç ve metabolitlerinin sadece yaklaşık kümülatif konsantrasyonlarını verir ( Analitik özgüllük bölümüne bakın). Spesifik performans verileri Roche/Hitachi analizörlerine ait temsili performans verileri aşağıda verilmektedir. Ayrı ayrı laboratuvarlardan elde edilen sonuçlar farklılık gösterebilir. Hassasiyet Hassasiyet, dahili bir protokolde kalibratör ve kontrol serisi çalışarak tayin edilmiştir (tekrarlanabilirlik n = 20, ara hassasiyet n = 100). Roche/Hitachi cobas c 501 analizöründe aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir. Yarı kantitatif hassasiyet Tekrarlanabilirlik Ortalama SD CV % Düzey Düzey Düzey Ara hassasiyet Ortalama SD CV % Düzey Düzey Düzey Kalitatif hassasiyet Eşik (300) Test edilen sayısı Doğru sonuçlar Güven düzeyi 0.75x % 95 negatif okuma 1.25x % 95 pozitif okuma Testin alt saptama sınırı 17.9 Alt saptama sınırı, sıfırdan ayırt edilebilen en düşük ölçülebilir analit düzeyini temsil eder. En düşük standardın 2 standart sapma üzerinde bulunan değer olarak hesaplanır (standart SD, tekrarlanabilirlik, n = 21). Doğruluk Bir ilaç testi panelinde propoksifen için eşik değer 300 'ye göre negatif olarak tanımlandıkları bir klinik laboratuvardan elde edilen 100 idrar numunesi testiyle değerlendirilmiştir. 300 eşik değerine göre bu normal idrar numunelerinin % 100'ü negatif sonuç vermiştir. Piyasada bulunan bir immünolojik test ile eşik değer 300 'ye göre ön pozitif olarak tanımlandıkları bir klinik laboratuvardan elde edilen ve ardından GC/MS ile doğrulanan 69 numune testi ile değerlendirilmiştir. 300 eşik değerine göre bu numunelerin % 100'ü pozitiftir. Ayrıca, 10 numune eşik değeri konsantrasyonunun yaklaşık % 'ü oranında propoksifen konsantrasyonuna kadar seyreltilmiş, 10 numune de eşik değeri konsantrasyonunun yaklaşık % 'i oranında propoksifen konsantrasyonuna kadar seyreltilmiştir. Yukarıda tarif edilen doğruluk çalışmalarından elde edilen ve eşik değeri aralıkları yakınına düşen veriler, seyreltilmiş pozitif idrar numuneleriyle üretilen verilerle birleştirilmiştir. Aşağıdaki sonuçlar Roche/Hitachi 917 analizöründe testiyle GC/MS değerlerine göre elde edilmiştir. 3 / 5 Klinik Korelasyon (Eşik Değeri = 300 ) Negatif Numuneler GC/MS değerleri () b) Eşiğe Yakın Roche/Hitachi analizörü b) GC/MS değerlmeri propoksifen ve norpropoksifen konsantrasyonlarının ağırlıklandırılmamış toplamını yansıtır. Roche/Hitachi cobas c 501 analizörü ve Roche/Hitachi 917 analizöründe bu testle ek klinik numuneler değerlendirilmiştir. Bir uyuşturucu testi panelinde taranarak negatif bulundukları bir klinik laboratuvardan elde edilen 100 idrar numunesi testiyle değerlendirilmiştir. Roche/Hitachi 917 analizörüne göre bu normal idrar numunelerinin % 100'ü negatif sonuç vermiştir. Piyasada bulunan bir immünolojik test ile ön pozitif olarak tanımlandıkları bir klinik laboratuvardan elde edilen ve ardından GC/MS ile doğrulanan 80 idrar numunesi testi ile değerlendirilmiştir. Numunelerin % 100'ü hem Roche/Hitachi cobas c 501 analizöründe hem de Roche/Hitachi 917 analizöründe pozitif bulunmuştur. Korelasyon (Eşik Değeri = 300 ) Roche/Hitachi 917 analizörü + - cobas c analizörü Analitik özgüllük Bu testin yapısal benzerlik gösteren bileşikler için özgüllüğü, listelenen her bileşik için inhibisyon eğrileri üreterek ve her bileşiğin test reaktivitesinde 300 propoksifen test eşik değerlerine eşdeğer olan yaklaşık miktarı tayin edilerek belirlenmiştir. Roche/Hitachi 917 analizöründe aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir. Bileşik 300 Propoksifene eşdeğer Yaklaşık Çapraz Reaktivite %'si Norpropoksifen p Hidroksipropoksifen Metadon İlaç etkileşimi Aşağıdaki bileşikler nihai konsantrasyon verecek şekilde havuzlanmış normal insan idrarı kısımları halinde hazırlanmıştır. Bu bileşiklerden hiçbiri testte % 0.133'ten yüksek çapraz reaktivite değeri vermemiştir. Asetaminofen Asetilsalisilik asit Aminopirin Amitriptilin Amobarbital d Amfetamin l Amfetamin Ampisilin Askorbik asit Aspartam Atropin Benzokain Benzoilekgonin Benzfetamin (kokain metaboliti) Lidokain LSD MDA MDMA Melanin Meperidin d Metamfetamin l Metamfetamin Metapirilen Metakualon Metilfenidat Metiprilon Morfin Nalokson Naltrekson Bromfeniramin Butabarbital Kafein Kalsiyum hipoklorit Klordiazepoksit Klorokin Klorfeniramin Klorpromazin Klemastin Kokain Kodein Desipramin Dekstrometorfan Diazepam Difenhidramin Difenilhidantoin Dopamin Doksepin Ekgonin Ekgonin metil ester d Efedrin d,l Efedrin l Efedrin Epinefrin Eritromisin Estriol 17 Etinilestradiol Fenoprofen Furosemid Gentisik asit Glutetimid Gayakol gliserol eter Hidroklorotiazid p Hidroksiamfetamin İbuprofen İmipramin İzoproterenol Ketamin Naproksen Niasinamid Nordiazepam Noretindron lnorpsödoefedrin Nortriptilin Oksazepam Penisilin G Pentobarbital Fensiklidin β Fenetilamin Fenobarbital Fenotiazin Fentermin Fenilbutazon d Fenilpropanolamin d,l Fenilpropanolamin Feniltoloksamin Prokain Prosiklidin Prometazin d Psödoefedrin l Psödoefedrin Kinidin Kinin Sekobarbital Sulindak Tetrasiklin Δ 9 THC 9 karboksilik asit Tetrahidrozolin Tiyoridazin Trifloperazin d,l Triheksifenidil Trimipramin Tripelenamin Tiramin Verapamil Kaynaklar 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co Nickander RC, Emmerson JL, Hynes MD, et al. Pharmacologic and toxic effects in animals of dextropropoxyphene and its major metabolite norpropoxyphene: A Review. Human Toxicol 1984;3:13S-36S. 4 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications Miller RR. Propoxyphene: A Review. Am J Hosp Pharm 1977;34: / 5 6 Finkle BS, Caplan YH, Garr
